THE TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCT

THE TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCT

Sintesis organik merupakan suatu pembangun dari senyawa organik yang kompleks dengan bahan awal senyawa sederhana yang melalui serangkaian reaksi kimiahasil sintesis dari senyawa ini di alam disebut produk alami. Alam menyediakan sejumlah besar senyawa organik dan kebanyakan memiliki sifat kimia yang menarik.

Dari total sintesis yang telah diketahui sebelumnya, maka kali ini akan dibahas mengenai Total Synthesis of Natural Product. Yaitu yang akan dibahas mengenai Nakiterpiosin.

Sintesis Nakiteripiosin

Dalam sintesis ini digunakan strategi dimana susunan konvergen cicincin sikopentanonpusan dengan suatu reaksi ikat-pasang karbonilatif dan reaksi siklisasi foto-Nazarov.

Dari gambar diatas dapat dilihat bahwa terjadi reaksi Diels-Adels intramolekul untuk mensintesis rangkaian elektrofil dari komponen 51, sedangkan reaksi aldol Mukayama vinil terjadi untuk emnsintesis rangkaian elektrofil pada komponen. Ketidakkonsistenan dari stereokimia C-20 dari senyawa 49 dengan siklopamin dan vetratamin, yang pertama dilakukan adalah diatur untuk dapat mengetahui stereokimia relatif dari nakiterpiosin. Dari metode ini dapat diidentifikasi potensi kesalahan dalam tugas stereo genik C-6, C-20, C-25 dan juga untuk biogenesis atom halogen nakiterpiosin utuk menetralkan stereo kimia C-6 dan C-20.

Atom klorin pada C-21 dari nakiterpiosin terjadi karena klorinasi radikal, sedangkan atom bromo pada C-21 berasal dari reaksi bromoeterifikasi yang menghasilkan retensi konfigurasi C-20 dan anti-stereokimia bromohidrin pada C-5 dn C-6.

Sintesis komponen 51 rangkaian elektrofilik dimulai dengan asilasi Friedel-Craft furan dengna anhidrit suksinat.

Pada tahap ini dihasilkan suatu asam yang kemudian sikonversikan kedalam amida Weinreb. Pada C-6 untuk megatur stereokimianya digunakan reduksi Noyori dengan modivikasi Xiao yang akan menhasilkan senyawa 54. Selanjutnya reaksi Diels-Alder intramolekul diproses secara reaksi stereokimia untuk menghasilkan produk exo secara eksklisif. Untuk menghindari reaksi retro Diels-Alder senyawa 56 akan dihidroksilasi sebelumnya untuk dapat mengenalkan atombromin. Hilangnya gugus asetonit diikuti dengan belahan bis-hemiasetal hasil diol. Reaksi reduktif hemi asetal yang kurang terhalang akan menghasilkan senyawa 58. Untuk hemiasetal yang slebihnya kan dilindungi dan keton akan dikonfersi dengan trivlat enol yang termasuk dari komponen 51 rangkaian elektrofilik. Sintesis komponen 52 dari rangkaian nukleofilik ini  dimuali dari reduksi asam 3-bromo-2 metilbenzenkarboksilat lalu disusul dengn reaksi Horner-Wadsworth-Emmons lalu reduksi 1,2 yang menghasilkan enat.

Pada tahap ini tidak terbentuknya epoksidasi digunakan untuk mengatur stereokimia C-20 akan memberi epoksida senyawa 60. Setelah gugushidroksil dilindungi jenis pinakol disusun kembali dengan menggunakan katalis Yamamoto yang diikuti dengan reaksi aldol Mukaiyama Vinyl yang menghasilkan senyawa 61 dengan kemurnian enantiomer. Dengan kerangka karbon lengkap pada sisi rantainya kemudian diatur konfigurasi antitransnya. Stereokimia C-25 dapat dimantapkan dengan hidrogenasi atau reduksi konjugasi stereokimia C-22 yang berbanding terbalik dengan reduksi keton C-22 untuk menghasilkan syarat konfigurasi anti trans. Untuk mengenalkan gugus diklorometil, maka diproteksi dari alkohol primer dioksidasi agar menjadi aldehid keudian diklorinasi.

Maka untuk melengkapi sintesis nakiterpiosin ini maka harus diproteksi senyawa 52 lalu dipasangakan dengna senyawa 51 dalam kondisi karbonilasi. Fotolisis senyawa 54 telah disediakan dari hail annulasi yang diinginkan. Lalau dilakukan deproteksi hemiasetal, maka pendekatan konvergen ini dapat dilakukan untuk mensintesis nakierpiosinon 6,20,25-epi-nakiterpiosin.

Sumber :

Bearbeitet von Jie Jack Lie E.J. Corey. 2013. Total Synthesis of Natural Products.

https://www.academia.edu/3818740/Sintesis_Organik