THE TOTAL SYNTHESIS OF RESERPINE

THE TOTAL SYNTHESIS OF RESERPINE

Seperti yang telah dibahas pada pokok bahasan sebelumnya dimana total sintesis merupakan keseluruhan dari sintesis lengkap dalam suatu produk baik itu secara sederhana maupun yang disediakan secara komersial sehingga membentuk senyawa yang kompleks. Seperti yang telah kita ketahui bahwa senyawa bahan alam sangat banyak sekali memiliki senyawa aktif yang terkandung didalamnya yang biasanya hanya diolah secara tradisional oleh masyarakat untuk mengambil khasiatnya. Oleh karena itu diperlukan adanya total sintesis yang bertujuan untuk mensintesis suatu senyawa dari dalam tanaman bahan alam yang dapat dipergunakan untuk obat yang dapat semakin ditingkatkan nilai fungsi dan kegunaannya. Dengan cara melakukan total sintesis juga dapat menjadi solusi dari sedikitnya ketersediaan suatu senyawa tersebut dialam namun kebutuhannya sangat tinggi di kalangan masyarakat, jadi dengan melakukan total sintesis ini dapat memperbanyak senyawa yang dibutuhkan sehingga dapat dipakai optimal dalam masyarakan dan juga lebih praktis tanpa harus dengan cara-cara tradisional. Jadi jika suatu saat ketersediaan senyawa tersebut sudah susah untuk didapatkan dialam maka total sintesis ii dapat menjadi solusi yang baik untuk itu.

Untuk struktur dari reserpin sendiri dapat dilihat pada gambar berikut :

Dengan gambar tiga dimensinya :

Sintesis reserpine yang pertama kalinya dicapai oleh R.B. Woodward pada tahun 1956. Yang kemudia terus diteliti oleh para peneliti dan selanjutnya terakhir oleh Gilbert Stork dari Columbia University.

Persiapan tahap (2) dimulai dari penambahan enantioselektif yang nantinya akan menghasilkan tahap (6). Lalu iodolakton yang terbentuk disusul dengan reduksi menghasilkan diol pada tahap (7). Dalam suasana pembentukan benzil ester, terjadi siklisasi iodohidrin ke epoksida yang nantinya akan menghasilkan tahap (8). Kemudian fenil selenida ditambahkan pada tahap (8) untuk menghasilkan produk pada tahap (9), yang kemudian jika dioksidasi akan menghasilkan tahap (10).

Pada reaksi kunci ketika perakitan tahap (2) merupakan penambahan dari enolat litium ada tahap (10) ke silil akrilat yaitu tahap (11) yang akan menghasilkan tahap (12). Reaksi ini melibatkan dua penambahan dengan cara berurutan, namun nantinya untuk hasil stereokimianya akan sama seperti siklisasi Diels-Alder. Paparan terhadap TBAF akan mengubah silan furil menjadi fluorosilan, yang didebenzilasi dan dibawa ke tolysate tahap (13). Pada paparan dua buah ekuivalen hidrogen peroksida, disini keton mengalami oksidasi Baeyer-Villiger dengan regioselektivitas yang tinggi. Kemudian Silan juga teroksidasi menjadi tahap (14). Metilasi diikuti dengan pengurangan dibal kemudian menjadi tahap (2).

Pada tahap ini dibuatlah pusat stereogenik tambahan namun tahap ini dibuat pada saat tahap (1) dan tahap (2) digabungkan. Tahap awal untuk dapat melakukan kondensasi yaitu dengan memberi hasil stereokimia yang salah, karena kondensasi Pictet-Spengler disini mendahului perpindahan tosylate. Untuk itu, perlu dilakukan penggabungan tahap (1) dan  tahap (2)  dengan adanya ion sianida, agar dapat menghasilkan tahap (15). Pemanasan pada tahap (15) akan menyebabkan siklisasi. Saat pengadukan pada suhu kamar dalam HCl berair tahap (15) mengalami siklisasi diastomer dengan benar, setelah asilasi, menghasilkan reserpine.

Sumber :

Stephen F.Martin, Slawomir,G., Heinrich R dan S.A. Williamson.1985. Total Synthesis of (±)-Reserpine. J.Am.Chem.Soc.Vol 107 : 4072-4074.

Woodward R.B., F.E. Bader, H. Bickel, A.J. Frei, R.W. Kierstead. J. Am. Chem. Soc.pdf